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Objekt-Metadaten

Effekt von Endothelin-1 und Endothelin-A-Rezeptor-Antagonist auf die Mikrozirkulation bei TNBS-Colitis
Anderson, Tanja

HaupttitelEffekt von Endothelin-1 und Endothelin-A-Rezeptor-Antagonist auf die Mikrozirkulation bei
TNBS-Colitis
TitelvarianteEffect of Endothelin-1 and Endothelin-A-Rezeptor-Antagonist on the microcirculation with TNBS-Colitis
AutorAnderson, Tanja
Geburtsort: Berlin
GutachterPriv.-Doz. Dr. med. Martin Kruschewski
weitere GutachterPriv.-Doz. Dr. med. Britta Siegmund
Prof. Dr. med. Martin Kirschner
Freie Schlagwörtermicrocirculation, IBD, CED, endothelin, TNBS, colitis, Morbus Crohn, colitis ulcerosa, crohns disease, inflammation
DDC610 Medizin und Gesundheit
ZusammenfassungDie Rolle der Mikrozirkulation auf die Ätio-Pathogenese und den Krankheitsverlauf bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen ist noch immer ungeklärt. Das Ziel dieser Arbeit war die Evaluation der Rolle der Mikrozirkulation und der Colitisaktivität durch Analyse des Effekts von Endothelin-1 und seines selektiven Endothelin-A-Rezeptor-Antagonisten (LU-135252) unter Verwendung des TNBS (Trinitrobenzensulfonsäure)-Colits-Models. Zielparameter waren der kapilläre Blutfluss, die funktionelle Kapillardichte, die Gefäβpermeabilität und das Leukozytensticking, ebenso der Hämatokrit, der Gewichtsverlauf, die Diurese, die Stuhlqualität und die Beurteilung des Entzündungsgrades mittels eines histologischen Scores.
Die akute Phase der TNBS-Colitis zeigt eine deutliche Störung der Mikrozirkulation, welche sich durch eine signifikante Erniedrigung des kapillären Blutflusses und der funktionellen Kapillardichte auszeichnet, während die Gefäβpermeabilität und das Leukozytensticking signifikant gesteigert sind. Auβerdem läβt sich gleichzeitig eine signifikante Erhöhung des Hämatokrits, wie auch eine signifikante Minderung der Diurese und des Gewichtsverlaufs verzeichnen.
Die exogene Gabe von Endothelin-1 bewirkt keine Verschlechterung dieses Zustandes. Wahrscheinlich hängt dieses Ergebnis mit einer schon in der Colitisfrühphase vorhandenen Endothelin-A-Rezeptorensättigung durch körpereigenes Endothelin-1 zusammen.
Die Verabreichung des selektiven Endothelin-A-Rezeptorantagonisten LU-135252 führt hingegen zu einer signifikanten Erholung aller Parameter der Mikrozirkulation als auch der klinischen Befunde im Vergleich zur unbehandelten Colitsgruppe.
Eine Besserung des kapillären Blutflusses zu Beginn des akuten Erkrankungsstadiums korreliert mit einem insgesamt milderen Colitisverlauf. Die Mikrozirkulation spielt somit eine bedeutende Rolle im Rahmen der Pathogenese und des Krankheitsverlaufs bei experimenteller Colitis.
Dokumente

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Fachbereich/EinrichtungMedizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin
Erscheinungsjahr2010
Dokumententyp/-SammlungenDissertation
Medientyp/FormatText
SpracheDeutsch
Rechte Nutzungsbedingungen
Tag der Disputation16.05.2010
Erstellt am26.03.2010 - 08:36:54
Letzte Änderung21.05.2010 - 09:28:15
 
Statische URLhttp://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000016721
URNurn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000016721-1
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Stand: 28.02.2010

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