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Objekt-Metadaten
| Xenotransplantation und porzine endogene Retroviren (PERV): Evaluierung des Risikos und Prävention der Virusübertragung Dieckhoff, Britta Alexandra |
| Haupttitel | Xenotransplantation und porzine endogene Retroviren (PERV): Evaluierung des Risikos und Prävention der Virusübertragung |
| Titelvariante | Xenotransplantation and porcine endogenous retroviruses (PERV): Evaluation of the risk and prevention of virus transmission |
| Autor | Dieckhoff, Britta Alexandra
Geburtsort: Schweinfurt, Deutschland |
| Gutachter | Prof. Dr. Reinhard Kurth |
| weitere Gutachter | Prof. Dr. Rupert Mutzel |
| Freie Schlagwörter | Xenotransplantation, PERV, siRNA, Impfstoff |
| DDC | 570 Biowissenschaften; Biologie |
| Zusammenfassung | Die Xenotransplantation porziner Zellen, Gewebe und Organe bietet eine Möglichkeit, den immensen Mangel an geeigneten allogenen Transplantaten zu überbrücken. Die Grundvoraussetzung ist hierbei neben der Lösung immunologischer und physiologischer Probleme hinsichtlich Akzeptanz und Funktionalität des Xenotransplantats im Rezipienten, die mikrobiologische Sicherheit. Den zu den ?-Retroviren, von welchen viele in der Lage sind, Leukämien und Immundefizienzen auszulösen, gehörenden porzinen endogenen Retroviren wird dabei eine besondere Bedeutung beigemessen, da sie im Genom aller Schweine integriert sind und nicht wie die meisten anderen Pathogene durch SPF-Zucht eliminiert werden können. Auch die Entfernung der Viren durch knock-out-Verfahren wird als äußert schwierig angesehen, da PERVs mit mehr als 50 Kopien an verschiedenen Loci des porzinen Genoms integriert sind. Obwohl PERVs humane Zellen in vitro infizieren können, wurde weder in Infektionsstudien noch in ersten experimentellen Xenotransplantationen eine PERV-Übertragung beobachtet. In Anbetracht der besonderen Situation bei einer Xenotransplantation, der Exposition porziner Zellen und Organe im immunsupprimierten Organismus über mehrere Jahre, ist das Risiko einer PERV-Übertragung auf den Rezipienten nicht auszuschließen. Vor diesem Hintergrund war das Ziel der vorliegenden Arbeit, einen Beitrag zur Evaluierung der Virussicherheit sowie zur Prävention der Virusübertragung bei der Xenotransplantation zu leisten. Nachdem im Rahmen dieser Arbeit gezeigt werden konnte, dass die PERV-Expression in unterschiedlichen Schweinerassen, innerhalb eines Wurfes derselben Rasse sowie gewebsspezifisch variiert und die Selektion geeigneter Schweine mit einer stabilen und geringen PERV-Expression somit schwierig ist, wurden weitere Strategien zur Prävention der PERV-Übertragung entwickelt. Basierend auf dem Mechanismus der RNA-Interferenz wurden shRNA-transgene Schweine mit um 95% verminderter PERV-Expression generiert, die in Zukunft zu mikrobiologisch sicheren Xenotransplantaten beitragen könnten. Weiterhin erfolgte im Rahmen dieser Arbeit die Entwicklung von Impfstoffstrategien zur Prävention der PERV-Übertragung. Auf Basis des viralen Hüllproteins konnten in zwei Spezies (Ratten und Ziegen) neutralisierende Antikörper gegen PERV sowie das phylogenetisch eng verwandte Koala Retrovirus (KoRV) induziert werden, die in der Lage waren eine PERV- bzw. KoRV-Infektion in vitro zu 100% zu neutralisieren. Ein solcher Impfstoff könnte nach Klärung eventueller negativer Auswirkungen auf die Akzeptanz des Transplantats zur Impfung der Rezipienten eingesetzt werden. Weiterhin konnten im Rahmen dieser Arbeit erste Hinweise auf eine erhöhte PERVExpression in porzinen Melanomen gewonnen werden. Diese Beobachtung demonstriert die große Bedeutung der bisher unternommenen Anstrengungen geeignete Strategien zur Prävention der PERV-Übertragung zu entwickeln. |
| Dokumente |
FUDISS_derivate_000000002762
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| Fachbereich/Einrichtung | FB Biologie, Chemie, Pharmazie |
| Erscheinungsjahr | 2007 |
| Dokumententyp/-Sammlungen | Dissertation |
| Medientyp/Format | Text |
| Sprache | Deutsch |
| Rechte | Nutzungsbedingungen |
| Tag der Disputation | 01.10.2007 |
| Erstellt am | 04.10.2007 - 02:00:00 |
| Letzte Änderung | 18.06.2008 - 13:35:07 |
| Alte Darwin URL | http://www.diss.fu-berlin.de/2007/661/ |
| Statische URL | http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000002762 |
| NBN | urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002762-2 |
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