Abstract:
Die Zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung zur Synthese von optisch
aktiven Neunringlactamen.
Es konnte eine neue [3.3]-sigmatrope Umlagerungsreaktion entwickelt
und optimiert werden. Es gelingt nun die Umlagerung eines N-Allylamins
(Nucleophil) mit einem Carbonsäurechlorid (Elektrophil).
Die Beschränkung auf das schwerhandhabbare, aktive Dichlorketen konnte
damit überwunden werden. Durch den Einsatz von chiralen
N-Allylaminen (Vinylpyrrolidinen), für die eine effektive Synthese
ausgearbeitet wurde (ausgehend von (L)-Prolin), lassen sich erstmalig
optisch aktive Neunringlactame durch eine zwitterionische Aza-Claisen-
Umlagerung synthetisieren. Aus diesen chiralen Neunringlactamen
konnten durch eine diastereoselektiv verlaufende transannulare Cyclisierung
isomerenreine, optisch aktive Indolizidinone synthetisiert werden. Diese
Schlüsselbausteine ermöglichten im folgenden die erste asymmetrische
Totalsynthese eines Orchidee-Indolizidinalkaloids, dem (-)-8a-Dendroprimin
aus Dendrobium primulinum lindleyi. Es konnte gezeigt werden das die
Zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung zu einer präparativ nutzbaren
Reaktion optimiert werden konnte.